“反向疫苗”横空出世，通过消除免疫系统记忆来治疗自身免疫疾病，已开展2项临床试验

撰文丨王聪

编纂丨王多鱼

排版丨水成文

典型的疫苗会训练人体的免疫体系将病毒或细菌等外来入侵者辨认为仇人，然后予以进击。

而近日，芝加哥年夜学的研讨职员开发了一种新型“反向疫苗”，与典型的疫苗相反，这种反向疫苗是肃清免疫体系对某一分子的影象。这种免疫影象的肃清对沾染病来说显然是弗成取的，但却可以阻止自身免疫反响，例如多发性硬化症、1型糖尿病、类风湿性枢纽关头炎，以及克罗恩病中呈现的免疫体系进击人体康健组织的反响。

2023年9月7日，该研讨以 Synthetically glycosylated antigens for the antigen-specific suppression of established immune responses 为题，颁发在了Nature子刊Nature Biomedical Engineering上。

该研讨描写了一种新型“反向疫苗”策略，将N-乙酰半糖胺（pGal） 与抗原联合，这种pGal-抗原治疗诱导了试验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模子的抗原特异性耐受，以及对非人类灵长类动物基于DNA的猿类免疫缺陷病毒疫苗的抗原特异性反响的克制。

这项研讨注解，这种基于pGal-抗原的“反向疫苗”策略，经由过程挪用免疫耐受机制来办理抗原特异性炎性T细胞反响，可实用于各类自身免疫疾病，为多发性硬化症、1型糖尿病和克罗恩病等自身免疫疾病带来了全新的治疗方式，而无需封闭免疫体系。

解除免疫反响

免疫体系中的T细胞卖力辨认我们不必要的细胞和分子，从病毒、细菌到癌细胞，然后将其作为外来物并肃清。一旦T细胞反抗原提议首次进击，它们就会保存对这些入侵者的影象，以便在它们下次入侵时更快速地肃清。

然而，T细胞有时刻也会失足，将康健细胞辨认为外来细胞。例如，克罗恩病患者的T细胞会差错地进击小肠细胞，而多发性硬化患者的T细胞会差错地进击神经细胞四周的髓磷脂掩护层。

人体中有一种机制，可以确保免疫反响不会对身材中每一个受损的细胞都发生反响，这种征象被称为外周免疫耐受，是在肝脏中进行的。近年来，该团队发现，一种叫做N-乙酰半糖胺（pGal）的分子可以模拟这一进程，将该分子送到肝脏，会 形成对它们的耐受 。

研讨团队以为，将其他分子链衔接到 pGal上，就能教会免疫体系对其耐受，从而构建出一种“反向疫苗”来克制免疫力，而不是像典型的疫苗那样激活免疫力。

在这项最新研讨中，研讨团队聚焦于多发性硬化症样疾病，这种疾病时由于免疫体系进击进击神经细胞四周的髓磷脂掩护层，从而导致衰弱和麻痹，失去目力，终极失去活动才能和瘫痪。研讨团队将髓磷脂卵白与pGal联合，并测试了这种“反向疫苗”的后果。他们发现，在这种疫苗的作用下，免疫体系不再进击髓磷脂，从而使神经从新正常运作，并逆转动物模子的疾病症状。 在一系列的其他试验中，该团队注解，同样的办法可以将其他正在进行的免疫反响最小化。

向临床实验推动

现阶段，对付自身免疫疾病的治疗，通常必要使用药物普遍封闭免疫体系，这些治疗办法可能异常有用，但也阻断了反抗熏染所必须的免疫反响，以是有许多副作用。假如使用这种“反向疫苗”来治疗自身免疫疾病，将更具针对性，副作用也更少。

基于这项研讨结果，今朝已开启两项1期临床实验， 一项是针对乳糜泻患者， 乳糜泻是一种累及小肠的慢性、多器官自身免疫疾病，通常是因为食用麸质类食品引起，患者症状多以慢性腹泻、体重减轻、水肿、缺铁性血虚、腹胀等为主。另一项是针对多发性硬化症。

这两项临床实验是由制药公司Anokion SA开发，该论文的通信作者Jeffrey Hubbell是该公司的结合开创人、参谋、董事会成员和股东。

Jeffrey Hubbell表现， 今朝还没有“反向疫苗”获批上市，但本身的团队对推进这项技术向前成长觉得异常兴奋。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41551-023-01086-2